La pharmacocinétique
Key takeaway
Cadre programme : référentiel infirmier 2026 (arrêté du 20 février 2026), Domaine B, UE B.1 « Sciences biomédicales » (pharmacologie). Correspond à l'ex-UE 2.11 (référentiel 2009).
Pourquoi c'est central pour l'IDE : comprendre le devenir du médicament dans l'organisme permet d'anticiper le moment d'action, d'adapter la voie et le rythme d'administration, de surveiller les signes de sous-dosage ou de surdosage, et d'alerter le médecin lors de situations à risque (insuffisance rénale, insuffisance hépatique, personne âgée).
01Introduction : qu'est-ce que la pharmacocinétique ?
La pharmacocinétique (du grec pharmakon : médicament ; kinesis : mouvement) décrit ce que l'organisme fait au médicament. Elle se distingue de la pharmacodynamie qui décrit ce que le médicament fait à l'organisme.
Elle se résume par l'acronyme ADME :
| Étape | Terme | Définition courte |
|---|---|---|
| A | Absorption | Passage du médicament du site d'administration vers la circulation sanguine |
| D | Distribution | Répartition du médicament dans les tissus et organes |
| M | Métabolisme | Transformation chimique du médicament (principalement par le foie) |
| E | Élimination | Évacuation du médicament et de ses métabolites (principalement par le rein) |
Key takeaway
Mnémo : ADME = « Après Distribution, Métabolisme, Élimination ».
02L'absorption
2.1 Définition
L'absorption est le passage du principe actif du site d'administration vers le compartiment sanguin. Elle est conditionnée par la voie d'administration et les propriétés physicochimiques du médicament.
2.2 Facteurs influençant l'absorption
- Forme galénique : un comprimé à libération prolongée s'absorbe plus lentement qu'une solution buvable.
- Propriétés physicochimiques : lipophilie (médicament liposoluble = meilleure absorption membranaire), ionisation selon le pH.
- État digestif : un repas peut retarder ou réduire l'absorption de certains médicaments (exemple : certains antibiotiques) mais faciliter celle d'autres (exemple : médicaments lipophiles pris avec un repas gras).
- Intégrité de la muqueuse : vomissements, diarrhée, résection intestinale réduisent l'absorption orale.
- Débit sanguin local : un choc hémodynamique réduit l'absorption intramusculaire.
2.3 La biodisponibilité
La biodisponibilité (F) est la fraction de la dose administrée qui atteint effectivement la circulation systémique sous forme active.
- Voie intraveineuse (IV) : biodisponibilité = 100 % (référence).
- Voie orale : biodisponibilité toujours inférieure à 100 % en raison des pertes digestives et de l'effet de premier passage hépatique.
Key takeaway
En pratique : si un médicament est bien toléré par voie orale mais que l'état du patient ne permet pas l'absorption (vomissements répétés, somnolence), le médecin peut prescrire le relais par voie parentérale, avec adaptation de la dose selon la biodisponibilité.
03L'effet de premier passage hépatique
3.1 Mécanisme
Après absorption intestinale, le sang portal achemine le médicament vers le foie avant son entrée en circulation générale. Le foie peut métaboliser (inactiver) une fraction importante du médicament dès ce premier passage.
Ce phénomène est appelé effet de premier passage hépatique (ou effet de premier passage présystémique).
3.2 Conséquences cliniques
| Situation | Conséquence |
|---|---|
| Médicament à fort effet de premier passage (ex. : propranolol, morphine, trinitrine) | Biodisponibilité orale très réduite ; doses orales beaucoup plus élevées que les doses parentérales |
| Insuffisance hépatocellulaire | Réduction du métabolisme → accumulation du médicament → risque de toxicité même à dose standard |
| Voie sublinguale ou rectale | Contourne partiellement le foie → biodisponibilité supérieure à la voie orale pour certains médicaments (ex. : trinitrine sublinguale) |
Key takeaway
En pratique : la trinitrine (dérivé nitré) administrée par voie orale serait entièrement métabolisée au premier passage. C'est pourquoi on utilise la voie sublinguale (action rapide) ou le patch transdermique (action prolongée) en évitant la voie orale.
04La distribution
4.1 Notion de volume de distribution
La distribution est la répartition du médicament dans l'organisme après son passage dans la circulation sanguine. Le volume de distribution (Vd) est un paramètre pharmacocinétique exprimant la relation entre la quantité de médicament dans l'organisme et sa concentration plasmatique.
- Vd élevé : le médicament diffuse largement dans les tissus (exemple : chloroquine, amiodarone).
- Vd faible : le médicament reste dans le compartiment vasculaire (exemple : héparine, albumine).
4.2 Facteurs influençant la distribution
- Liaison aux protéines plasmatiques : la fraction liée aux protéines (principalement albumine) n'est pas active et non filtrée. En cas d'hypoalbuminémie (dénutrition, cirrhose), la fraction libre augmente → risque de toxicité.
- Barrière hémato-encéphalique (BHE) : seuls les médicaments lipophiles la franchissent facilement. Avantage pour les psychotropes, inconvénient si l'on cherche un effet non central.
- Barrière placentaire : nombreux médicaments passent, d'où l'importance de la liste des médicaments contre-indiqués en grossesse.
- Composition corporelle : le sujet âgé a un rapport masse grasse/masse maigre élevé → accumulation des médicaments liposolubles.